Pyruvate kinase activators in hereditary haemolytic anaemias: current evidence and clinical potential

Titel

Pyruvate kinase activators in hereditary haemolytic anaemias: current evidence and clinical potential

Tijdschrift

The Lancet (March 2026)

Auteurs

Thomas Doeven, Andreas Glenthøj, Rachael F Grace, Eduard J van Beers

Samenvatting in het Nederlands

Erfelijke bloedarmoedes zijn een verzameling van aandoeningen van de rode bloedcellen. Patiënten met een erfelijke bloedarmoede kunnen last hebben van vermoeidheid, geelzien, een vergrote milt, en soms ook van ijzerstapeling. Wereldwijd behoren deze aandoeningen tot de meest voorkomende erfelijke ziekten. Op dit moment zijn er weinig behandelingen beschikbaar voor mensen met deze aandoeningen. De meeste behandelingen zijn ondersteunend van aard, zoals bloedtransfusies. Andere behandelmethoden gericht op genezing, zoals gentherapie of een stamceltransplantatie, zijn risicovol en voor de meeste patiënten niet mogelijk.

In dit overzichtsartikel bespreken we een nieuwe behandelmogelijkheid: pyruvaatkinase-activatoren. Dit is een opkomende groep medicijnen die werkt op de energiehuishouding van de rode bloedcel. Energie in de vorm van ATP is heel belangrijk voor het goed functioneren en overleven van rode bloedcellen. Pyruvaatkinase-activatoren zijn oorspronkelijk ontwikkeld zijn voor mensen met pyruvaatkinasedeficiëntie, een erfelijke vorm van bloedarmoede waarbij rode bloedcellen te weinig energie hebben. Het medicijn zorgt ervoor dat het enzym pyruvaatkinase wordt geactiveerd, waardoor de cellen meer energie (ATP) kunnen maken en beter kunnen overleven. Hierdoor kan de bloedarmoede verminderen.

Recente onderzoeken laten zien dat er ook sprake is van een gestoorde energiehuishouding in andere vormen van erfelijke bloedarmoedes. Dit heeft geleid tot het starten van meerdere studies die onderzoeken of pyruvaatkinase-activatoren ook bij deze aandoeningen kunnen helpen. Uit de studies, onder andere bij patiënten met pyruvaatkinasedeficiëntie, thalassemie, sikkelcelziekte en erfelijke sferocytose, blijkt dat het medicijn de afbraak van rode bloedcellen vermindert en zo de bloedarmoede verhelpt. Hierdoor verbeteren klachten zoals vermoeidheid en neemt de kwaliteit van leven van patiënten toe. Tegelijkertijd blijkt het medicijn over het algemeen veilig te zijn.

Samengevat bieden pyruvaatkinase-activatoren een veelbelovende nieuwe behandelmogelijkheid voor patiënten met erfelijke ziekten van de rode bloedcellen. Omdat er momenteel weinig andere behandelopties beschikbaar zijn, kan dit medicijn een groot verschil maken voor deze patiënten en nieuw perspectief bieden. Lopende en toekomstige onderzoeken richten zich op het gebruik van dit medicijn bij andere vormen van erfelijke bloedarmoede en bij kinderen met deze aandoeningen, om zo nog meer patiënten te kunnen helpen.

Summary in English

Hereditary anemias are a group of disorders affecting red blood cells. Patients with hereditary anemia may experience fatigue, jaundice, an enlarged spleen, and sometimes iron overload. Worldwide, these disorders are among the most common inherited diseases. Currently, few treatments are available for people with these disorders. Most treatments are supportive, such as blood transfusions. Other curative treatment options, such as gene therapy or stem cell transplantation, carry certain risks and are not available for most patients.

In this review article, we discuss a new treatment option: pyruvate kinase activators. This is an emerging therapeutic class that acts on the energy metabolism of the red blood cell. Energy in the form of ATP is essential functioning and survival of red blood cells. Pyruvate kinase activators were originally developed for patients with pyruvate kinase deficiency, a hereditary anemia in which red blood cells have insufficient energy. This novel therapeutic class activates the pyruvate kinase enzyme, enabling the cells to generate more energy (ATP) and survive longer. As a result, anemia can decrease.

Recent studies show that energy metabolism is also affected in other forms of hereditary anemia. This has led to the initiation of several studies investigating whether pyruvate kinase activators may also be beneficial in these conditions. Results from these studies, including those in patients with pyruvate kinase deficiency, thalassemia, sickle cell disease, and hereditary spherocytosis, indicate that the pyruvate kinase activators reduce the breakdown of red blood cells and thereby improves the anemia. As a result, symptoms such as fatigue improve and patients’ quality of life increase. At the same time, the medication appears to be generally safe.

In summary, pyruvate kinase activators offer a promising new treatment option for patients with hereditary diseases of the red blood cells. Because few other treatment options are currently available, this medication could make a significant difference for these patients and provide new prospects. Ongoing and future studies are focusing on the use of this medication in other forms of hereditary anemia and in children with these conditions.