Undetectable Hydroxyurea Levels in the Majority of Sickle Cell Disease Patients, Especially in Young Children

Tijdschrift

American Journal of Hematology (2026)

Auteurs

 Sigrid van der Veen, Bart J. Biemond, Marjon H. Cnossen, Pablo Bartolucci, Maria P. Boaro, Betzabel Cajiao Garcia, Raffaella Colombatti, M. D'Agnolo, Karin Fijnvandraat, Anna Collado Gimbert, Amira Idrizovic, Petros Kountouris, Mar Mañú-Pereira, Elisabetta Mezzalira, Mariane de Montalembert, Erfan Nur, A. Pham Hung D' Alexandry D'Orengiani, Tiziana Sanavia, Saskia E. M. Schols, Marissa J. M. Traets, Minke A. E. Rab, Sara I. Reidel, Anita W. Rijneveld, Yosr Zaouali, Nanda M. Verhoeven-Duif, Judith J. M. Jans*, Eduard J. van Beers*

*equal contributors as last authors

Samenvatting in Nederlands

Sikkelcelziekte is een erfelijke ziekte die wordt veroorzaakt door een genetische mutatie in het hemoglobine gen. De meeste patiënten hebben HbSS sikkelcelziekte. De rode bloedcellen van patiënten met sikkelcelziekte vervormen naar sikkelcelvormige cellen, ook wel “sikkelen” genoemd, waardoor patiënten verschillende complicaties krijgen. Hydroxyurea wordt het meest gebruikt als behandeling, het zorgt ervoor dat het foetale hemoglobine van patiënten verhoogd wordt. Foetaal hemoglobin sikkel niet, dus zorgt dit ervoor dat er minder rode bloedcellen gaan sikkelen.

In deze studie hebben we in een groot Europees cohort van 539 patiënten met sikkelcelziekte gekeken naar de detecteerbaarheid van Hydroxyurea en verwachte verbeteringen in  bloedwaarden van patiënten die Hydroxyurea voorgeschreven hebben. We vonden Hydroxyurea slechts in 39% van de patiënten met een voorschrift voor Hydroxyurea en een leeftijd ouder dan 10 jaar en maar in 24% van de patiënten jonger dan 10 jaar. Ook hadden deze patiënten weinig verbeterde bloedwaarden (hematologisch en cytotoxisch) dan patiënten die geen Hydroxyurea voorgeschreven hadden.

De combinatie van een lage detectie en beperkte verbetering in bloedwaarden wijst erop dat de behandeling voor veel patiënten, en vooral kinderen, niet optimaal is.

Het is daarom noodzakelijk om de doseringen te verbetering en strategieën te verbeteren die ervoor zorgen dat patiënten consequent hun medicijnen blijven innemen.

Het hele artikel van dit onderzoek in Engels is te vinden op: http://doi.org/10.1002/ajh.70429

Summary in English

Sickle cell disease is a hereditary disease caused by a genetic mutation in the hemoglobin gene. Most patients have HbSS sickle cell disease. The red blood cells of patients with sickle cell disease deform into sickle-shaped cells, a process known as "sickling," which leads to various complications. Hydroxyurea is the most commonly used treatment; it increases the level of fetal hemoglobin in patients. Since fetal hemoglobin does not sickle, this reduces the number of red blood cells that undergo sickling.

In this study, we examined a large European cohort of 539 sickle cell patients to assess the detectability of Hydroxyurea and the expected improvements in blood values among patients prescribed the medication. In patients we a prescription, we found Hydroxyurea in only 39% of patients older than 10 years, and in just 24% of patients younger than 10 years old. Furthermore, these patients did not show significantly better blood values (hematological and cytotoxic) compared to patients who had not been prescribed Hydroxyurea.

The combination of low detectability and limited improvement in blood values indicates that treatment is suboptimal for many patients, particularly children. Therefore, it is essential to improve dosing strategies and develop approaches that ensure patients consistently take their medication.

You can find the complete article of this study at: http://doi.org/10.1002/ajh.70429