Azathioprine
Azathioprine
Azathioprine in volbloed (RBC)
| Synoniemen: | Imuran De te analyseren stoffen: 6-thioguanine nucleotides (6-TGN) en 6-methylmercaptopurine (6-MMP) |
| Afnamevoorkeur: | Li-heparinebuis (zonder gel) (L4) |
| Afnamevolume: | Gewenst: 3 ml bloed |
| Afnamecondities: | Niet kritisch in verband met lange halfwaardetijd 6-TG en 6-MMP metabolieten Na afname koelen en gekoeld bewaren |
| Verzendcondities: | Gekoeld; 4°C Materiaal NIET afdraaien |
| Bewaarconditie: | Volbloed; 4°C |
| Methode: | HPLC |
| Bepalingsfrequentie: | Eén keer per week op dinsdag (uitslag is woensdagochtend bekend). Materiaal dient uiterlijk maandag om 14:00 uur op het laboratorium aanwezig te zijn |
| Monsterontvangst: | Centrale Balie (G.03.330) Balie Apotheek (D.00.313) |
| Verzendadres: | UMC Utrecht Klinisch farmaceutisch en toxicologisch laboratorium HP D.00.204 Heidelberglaan 100 3584 CX Utrecht |
| Contactpersoon: | Kim van der Elst, Laboratoriumapotheker Dienstdoende laboratoriumapotheker 088-75 744 88 |
| Referentiewaarden: | Therapeutisch (Dervieux) [1]: Toxisch (Dervieux): |
| Klinische betekenis: | TDM van azathioprine wordt zinvol geacht, omdat er grote inter-individuele verschillen in bloedspiegels bestaan en om tot een optimale dosering te komen. Ook is het zinvol om TDM toe te passen in geval van onverklaarbare ernstige bijwerkingen en om patiënten te identificeren die niet reageren op azathioprine en 6-mercaptopurine [1, 2]. Klik hier voor meer therapeutische informatie.[1] |
| Aanvullingen: | AZA wordt snel en non-enzymatisch omgezet in 6-MP dat vervolgens intracellulair via een complex metabolisme door diverse enzymen wordt omgezet in onder andere de 6-thioguaninenucleotiden (6-TGN) en de 6-methylmercaptopurine ribonucleotiden (6-MMPR). De farmacologische werking van de thiopurines is slechts ten dele opgehelderd, maar wordt vooralsnog grotendeels toegeschreven aan de 6-TGN. Deze metabolieten vertonen sterke gelijkenis met de purinebase guanine en worden als zodanig ingebouwd in leukocyt-DNA, resulterend in cytotoxiciteit en immunosuppressie [4]. Halfwaardetijd: 5 uur (6-MP) [3], 5 dagen (6-TGN en 6-MMP). Dit betekent dat de steady state concentraties van de metabolieten pas bereikt wordt na ongeveer 1 maand. Eiwitbinding: 30%. Genotypering van het gen dat voor TPMT codeert, geeft informatie over de metabole capaciteit van het TPMT [2]. Zie TDM monografie: Thiopurines |
| Referenties: | [1] TDM monografie Thiopurines NVZA, geraadpleegd 13/01/2021 [2] Algemene achtergrondtekst Farmacogenetica - Thiopurine S-methyltransferase (TPMT). Versie 8 oktober 2019. KNMP/ WINap. [3] Osterman M et al. Association of 6-Thioguanine Nucleotide Levels and Inflammatory Bowel Disease Activity: A Meta-Analysis. Gastroenterology 2006;130:1047–1053 [4] Chang JY, Cheon JH. Thiopurine Therapy in Patients With Inflammatory Bowel Disease: A Focus on Metabolism and Pharmacogenetics. Dig Dis Sci. 2019;64(9):2395-2403 [5] Smith MA et al. Optimising outcome on thiopurines in inflammatory bowel disease by co-prescription of allopurinol.J Crohns Colitis. 2012 Mar 3. [6] Rahhal RM et al. Initial clinical experience with allopurinol-thiopurine combination therapy in pediatric inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2008 Dec;14(12):1678-82. |
| Laatst herzien: | 22/08/2023 |
| Kwaliteitssysteem: | ISO 15189 (M219), KF.TDM.02 |